Project tárgya:

Az influenza évente több millió megbetegedést és több százezer halálesetet okoz világszerte, valamint komoly gazdasági terhet ró az egészségügyi rendszerre. Az influenza oltások fejlesztésének egyik fő kihívása, hogy a jelenleg széles körben használt vakcinák hatékonysága, eltarthatósága, gazdaságos előállítása, a kialakult védettség időtartama korlátozott, illetve a gyorsan változó vírustörzsek miatt a fejlesztésnek és gyártásnak ehhez évről évre alkalmazkodnia kell. A projekt célja egy új továbbfejlesztett szezonális influenza elleni vakcina kifejlesztése, amely széleskörű és tartós védettséget biztosít, miközben megfelelő biztonságossági (safety) profilt nyújt. A fejlesztés központjában rekombináns fehérje alapú platform alkalmazása áll, lehetővé téve a gyors adaptációt új vírustörzsek megjelenése esetén. A jelen fejlesztés az alábbi főbb lépésekre és mérföldkövekre épül: Az alapkutatás első részében az influenza hemagglutinin (HA) vírusalegységek rekombináns előállítása történik, emlős sejtekben a tojás-adaptált mutációk elkerülésére.

A projekt részeredménye az alegységplatform validálása és adaptálása különböző szezonális törzsekhez, és a sejtbe jutást fokozó peptid szignállal kombinált vírusalegység laboratóriumi expressziója és tisztítása. A következő innovatív lépésben, szabadalmaztatott technológiával a vírus alegység sejtbejutási hatékonyságának növelését, és ezen keresztül a kiváltott immunválasz javítását kívánjuk bizonyítani. Célunk, hogy megvizsgáljuk, hogy az alkalmazott technológia működik-e vírusalegység javított bejuttatására humán sejtekbe, különös tekintettel a bőrben található dendritikus sejtekre, és hogy a dúsulási jelenséghez kapcsolódóan az immunválasz javítható-e.

A bőr kiváló immunológiai adottságai kihasználásával, a jelen projekt az intradermális beviteli módszer kifejlesztését célozza, korszerű intradermális technológiák alkalmazásával, a dóziscsökkentés és a felhasználóbarát alkalmazás érdekében. Emellett új, liofilizált (fagyasztva szárított) formuláció kidolgozásának fejlesztését is célul tűztük ki, a vakcina stabilitásának javítására (hűtési lánc függőség kiküszöbölése) és a szállítási költségek csökkentése érdekében. A koncepció igazolására a kiválasztott állatmodellben elvégzzük a vakcina-jelölt hatékonyságának (immunológiai vizsgálatok) és biztonságosságának (toxikológiai vizsgálatok) a korai értékelése. Dóziskereső vizsgálattal meghatározásra kerül az optimális adagolási tartomány. Az immunogenitási vizsgálat során felmérésre kerül a humorális (ellenanyagtermelés) és a sejtes immunválasz (citokinfelszabadulás). A toxikológiai vizsgálatokkal (dózis toxicitás vizsgálat, lokális tolerancia vizsgálat)meghatározásra kerül a biztonságos dózistartományt.

A projekt sikeres végrehajtása jelentős egészségügyi és társadalmi haszonnal jár: Növelheti az oltottsági arányt a felhasználóbarát beadási mód és a tartós, szobahőmérsékleten tárolható készítmény révén, különösen a nehezen elérhető régiókban vagy mobil oltási programokban. Mérsékelheti az egészségügyi rendszer terheit az influenza miatti kórházi ellátások, szövődmények, halálozások számának csökkentésével, különösen a veszélyeztetett csoportoknál. Segít javítani a lakosság egészségi állapotát, csökkenti a munkából/iskolából kiesett napok számát, és növeli az aktív, egészségben töltött évek számát. A fejlesztési platform előmozdíthatja a magyarországi biotechnológiai innovációt és gazdasági növekedést is, hiszen piacképes alternatívát kínál a globális influenza elleni vakcinaellátás diverzifikálására. A projekt újszerű technológiai megközelítéssel és multidiszciplináris együttműködéssel járul hozzá a szezonális influenza globális közegészségügyi terheinek csökkentéséhez.